Programas de Investigación
Oncología
Laboratorio de Inestabilidad Genómica y Cáncer
Travis Stracker
Investigador Principal
IRB Barcelona
correo-e : travis.stracker
irbbarcelona.org
Introducción
Convocatorias abiertas
Si estás interesado en unirte al laboratorio como postdoc o manager de laboratorio, envíanos un email con tus datos a travis.strackerirbbarcelona.org
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El reconocimiento de muchos tipos de lesiones de ADN activa la respuesta celular al daño del ADN (DDR). El DDR orquesta los programas celulares apropiados para mantener la integridad genómica derivada del estrés genotóxico. Los indicios de un DDR activado son evidentes en muchas lesiones precancerosas y cancerosas y hay estudios que apuntan a que éste podría actuar como una barrera inductora de malignidad. Esta propuesta se sostiene en modelos animales y en desórdenes relacionados con la inestabilidad genética en humanos causados por mutaciones en proteínas que controlan el DDR. Comprender las redes de señalización gobernadas por el DDR, así como las consecuencias de su alteración, facilitará nuestro conocimiento del desarrollo de los tumores y abrirá las puertas a nuevos métodos en el tratamiento del cáncer.
Áreas de interés científico
Los estudios en nuestro laboratorio se centrarán en el papel del DDR en la supresión de tumores. Enfermedades poco frecuentes, incluyendo la Ataxia-telangiectasia y el Síndrome de Rotura de Nijmegen, conducen a desórdenes del desarrollo y predisposición tumoral debido a mutaciones en genes implicados en el DDR. A partir de muestras de pacientes y modelos murinos de enfermedades humanas, nuestro laboratorio analizará las señales moleculares que controlan varios componentes del DDR y que determinan su papel en la supresión tumoral.
Líneas de Investigación
1. El papel del complejo Mre11 en la supresión tumoral
Los estudios genéticos en ratones sugieren que el punto de control G2/M, que previene que las células con daños en el ADN entren en mitosis, es importante para mantener la estabilidad genómica y la supresión del cáncer. Nuestro laboratorio analizará el papel del complejo Mre11 (Mre11, Rad50, Nbs1) en la respuesta de este punto de control, identificará los requisitos celulares necesarios para iniciar y mantener este punto de control y determinará su implicación en la prevención de malignidad.
2. El papel de Chk2 en la regulación de la apoptosis
El punto de control kinasa Chk2 juega un papel clave en el desarrollo de la apoptosis como respuesta a la radiación ionizadora y los ratones que carecen de Chk2 son resistentes a la radiación tóxica. Hemos observado que la pérdida de Chk2 en ratones con mutaciones hipomórficas complejas Mre11 conduce a un amplio espectro de tumores. Para comprender el papel de Chk2 en la supresión tumoral, nuestro laboratorio se centra en el análisis de su regulación por parte de otros miembros del DDR a partir de numerosas aproximaciones para identificar dianas relevantes de su actividad kinasa.
A. Nbs1, un componente del complejo Mre11, se localiza en el núcleo (panel superior) y acumula in foci en zonas dañadas siguiendo el tratamiento de radiación ionizadora (panel inferior). B. La radiación induce inestabilidad cromosómica en células de ratones (superior) y humanas (inferior) con mutaciones en el complejo Mre11. Las flechas en rojo indican las roturas de cromátida. C. Tumores de ratones con mutaciones en el complejo Mre11 y Chk2. Secciones manchadas H&E de un angiosarcoma (izquierda) de grado elevado y un sarcoma osteogénico de grado elevado (derecha) a 400X. Imágenes cortesía de Sam Singer.
3. La influencia de la respuesta al daño en la composición de cromatina
La modulación de la composición de cromatina y la remodelación del ADN
por parte del complejo Mre11 y otras proteínas DDR es importante tanto para la reparación del ADN como para iniciar las respuestas celulares apropiadas. Nuestro grupo centra esfuerzos en el estudio de las vías de señalización que conectan el reconocimiento de lesiones de ADN con cambios esenciales en la composición de la cromatina.
