Programas de Investigación
Oncología
Laboratorio de cáncer colorrectal II
Elena Sancho
Investigadora Principal
Institute for Research in Biomedicine
Tel Oficina : + 34 93 403 90 07
Tel Lab : + 34 93 403 49 82
correo-e : elena.sancho
irbbarcelona.org
Introducción
El cáncer colorectal (CCR) constituye la segunda causa de muerte por cáncer. La mayoría de CCRs esporádicos provienen de lesiones inicialmente benignas, denominadas adenomas. Estas lesiones iniciales son muy frecuentes: aproximadamente del 50% de la población occidental desarrolla un adenoma colorectal alrededor de los 70 años de edad.
Los adenomas iniciales son consecuencia de la activación mutacional de la vía de señalización Wnt en el epitelio intestinal. Conforme a lo que indican nuestros resultados, dichas mutaciones imponen un fenotipo progenitor en células mutadas, lo que conduce a la producción constitutiva de células proliferantes en el epitelio intestinal. Las lesiones colorectales iniciales son propensas a la acumulación de alteraciones en oncogenes y genes supresores de tumores que eventualmente desembocan en la progresión de la enfermedad a través de las diferentes fases de la malignidad.
Áreas de interés científico
Nuestra investigación se centra en el estudio de la iniciación y la progresión del CCR mediante un enfoque multidisciplinario que incluye el uso de modelos experimentales celulares y animales, así como el uso de perfiles de expresión génica de muestras tumorales de pacientes.
Nuestro objetivo es examinar los mecanismos moleculares que dirigen la iniciación y progresión de esta enfermedad, con la finalidad de identificar las moléculas y rutas susceptibles de convertirse en dianas de la industria farmacéutica.
Líneas de Investigación
1- Mecanismos moleculares que rigen la especificación de las células madre en el epitelio normal y en la iniciación del CRC
El epitelio intestinal constituye un ejemplo básico de renovación celular en los tejidos adultos. El compartimento proliferativo del epitelio intestinal está estructurado en millones de invaginaciones, que se conocen con el nombre de criptas de Lieberkhühn. Cada una de estas estructuras es una unidad de desarrollo que contribuye a la completa renovación del epitelio cada pocos días durante toda la vida.
La renovación celular en el epitelio intestinal se mantiene gracias a un pequeño grupo de células madre intestinales que residen en la base de cada cripta. Estas células madre se duplican de manera lenta y continua, dando lugar a una población transitoria de células progenitoras que se dividen muy rápidamente mientras migran hacia el lumen intestinal. En el tercio superior de las criptas, estas células detienen el ciclo celular y se diferencian. Tras un período comprendido entre 3 y 5 días, son exfoliadas en el lumen y sustituidas por nuevos descendientes que se han producido en el fondo de las criptas.
Las señales por el factor Wnt son necesarias para el mantenimiento de las células madre, pero también lo son para la iniciación del CRC. Nosotros analizamos las similitudes y diferencias que hay en los mecanismos moleculares responsables del mantenimiento de las células madre y de las células madre mutantes en respuesta a las señales Wnt a través de la generación de modelos experimentales animales que imitan la iniciación de la enfermedad. Dichos estudios tienen por finalidad la identificación de dianas moleculares que se podrían utilizar durante las primeras fases de la enfermedad y, en especial, en los pacientes que padecen poliposis adenomatosa familiar (FAP).
2- Contribución a las mutaciones en otras vías de señalización para la progresión del CRC
Durante la progresión del CCR, las células mutantes acumulan alteraciones en otras vías de señalización que modulan el fenotipo progenitor inicial impuesto por las mutaciones en la señalización por Wnt. Actualmente centramos nuestra investigación en la contribución de la vía de señalización del TGF-beta a la carcinogénesis mediante el uso de perfiles de expresión génica de muestras tumorales de pacientes y de modelos celulares y animales en los que podemos inducir o anular de manera selectiva la señalización por TGF-beta.
Financiación
Este grupo recibre financiación de las siguientes instituciones:
- Ministerio de Educación y Ciencia
- Generalitat de Catalunya
